糖尿病肾病治疗方法非常有限,目前公认的对2型糖尿病具有肾脏保护作用的治疗是ACEI或ARB,也就是通常所说的“普利”或“沙坦”类药物。当出现明显蛋白尿,尤其大量蛋白尿时,医生通常束手无策。 不过2019年发表在《新英格兰医学杂志》的CREDENCE研究,证实了卡格列净对糖尿病肾病的保护作用。什么是卡格列净和CREDENCE研究?
卡格列净卡格列净是一种新型的口服降糖药,可以通过抑制钠-葡萄糖共转运体2(SGLT2),减少肾脏对葡萄糖的重吸收,增加尿液中葡萄糖的排出,实现降低血糖的作用。
CREDENCE研究 研究目标:CREDENCE研究,比较了使用与不使用卡格列净的两组2型糖尿病肾病病人,主要复合终点事件风险有没有差别,也就是看使用卡格列净后,糖尿病肾病出现终末期肾病(指的是需要透析至少30天、肾移植,或eGFR小于15m/min至少30天)、血肌酐倍增(持续至少30天)、因肾脏或心血管疾病死亡等的情况会不会减少。 纳入的糖尿病肾病患者同时符合以下标准:1) 大于30岁,2型糖尿病,HbA1C 6.5%-12%2) 合并CKD,eGFR 30-90ml/min/1.73m2 BSA3) 白蛋白尿:300-5000mg/g,其中60%研究对象eGFR 30-60ml/min 非糖尿病性肾脏疾病,或1型糖尿病,或已接受免疫抑制剂治疗的,或透析/肾移植病史者没有纳入研究。 研究分组:1) 卡格列净组:稳定剂量的ACEI/ARB+卡格列净 100mg/日2) 安慰剂对照组:稳定剂量的ACEI/ARB+安慰剂 总计4401例患者参加了随机化,平均随访时间2.62年。卡格列净或安慰剂一直用到整个试验结束,或者用到需要透析、肾移植、出现糖尿病酮症酸中毒、妊娠以及接受了不允许的治疗为止。因结果比较理想,试验在中期分析时提前终止。结果:和安慰剂对照组相比,卡格列净组主要组合终点事件的风险降低30%。与肾脏有关的复合终点事件,既ESKD、肌酐倍增、肾脏原因死亡的相对风险降低34%,ESKD相对风险降低32%。卡格列净组也有更低的心血管疾病死亡风险,心梗、卒中、因心衰入院风险HR分别为0.80,0.61,0.47。担心的截肢或骨折风险并没有增加。 简而言之,在ACEI或ARB治疗基础上,卡格列净使2型糖尿病肾病肾衰竭和心血管事件(心梗、卒中、心衰)的风险进一步降低。 卡格列净治疗2型糖尿病肾病,降的不只是糖!
注意事项:当然,卡格列净的使用也有一些注意事项。因为卡格列净是通过使葡萄糖从尿液排出,发挥降糖作用,所以,反复尿路感染的病人,或泌尿生殖道酵母菌感染的患者,都应避免使用卡格列净或其他SGLT2抑制剂。eGFR<30ml/min也应该考虑停止使用。 参考文献:Perkovic Vlado,Jardine Meg J,Neal Bruce et al. Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy.N. Engl. J. Med., 2019, 380: 2295-2306.
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