子宫内膜增生

• 科室： 妇科 
• 别名： hyperplasia endometrii 子宫内膜增厚 子宫内膜增生症
• 症状： 月经异常
• 发病部位： 暂无
• 多发人群： 多为生育年龄妇女
• 相关疾病： 暂无

　　子宫内膜增生也称为癌前病变，它具有一定的癌变倾向。子宫内膜增生有可逆性病变，可能发展为癌。绝大多数子宫内膜增生是一种可逆性病变，或保持一种持续性良性状态。仅有少数病例在较长的时间间隔以后可能发展为癌。子宫内膜增生有单纯增生、复杂增生及不典型增生3种类型。

1.内源性雌激素
(1)不排卵：在青春期女孩、围绝经妇女、下丘脑-垂体-卵巢轴的某个环节失调、多囊卵巢综合征等，都可有不排卵现象，使子宫内膜较长期地持续性受雌激素作用，无孕激素对抗，缺少周期性分泌期的转化，长期处于增生的状态。北京协和医院41例40岁以下子宫内膜不典型增生患者中，其内膜除了有灶性不典型增生以外，其他内膜80%以上无分泌期；基础体温测定结果70%为单相型。故大多数患者无排卵。
(2)肥胖：在肥胖妇女，肾上腺分泌的雄烯二酮，经脂肪组织内芳香化酶作用而转化为雌酮；脂肪组织越多，转化能力越强，血浆中雌酮水平越高，因而造成持续性雌激素的影响。
(3)内分泌功能性肿瘤：内分泌功能性肿瘤是罕见的肿瘤，但在北京协和医院的研究统计中属内分泌功能性肿瘤的占7.5%。垂体腺的促性腺功能不正常，卵巢颗粒细胞瘤也是持续性分泌雌激素的肿瘤。
2.外源性雌激素
(1)雌激素替代疗法(Estrogen replacement therapy ERT)：围绝经期或绝经后，由于雌激素缺乏而有更年期综合征，同时尚可能有骨质疏松、血脂代谢异常、心血管变化、甚至脑细胞活动的改变等。因而ERT逐渐被广泛应用，并已取得很好的效果。但是，ERT单有雌激素，会刺激子宫内膜增生。单用雌激素一年，即可有20%妇女子宫内膜增生(Woodruff 1994)，而ERT的应用，常常是经年不断，甚至直到终生，长期如此，如若不同时联合应用孕激素，将有严重内膜增生，甚或子宫内膜癌的发生。
(2)他莫昔芬的应用：他莫昔芬(Tamoxifen TAM)有抗雌激素的作用，故被用于绝经后晚期乳腺癌患者。在雌激素低的条件下，TAM又有微弱的类似雌激素的作用，故长期服用TAM，也可使子宫内膜增生。Cohen(1996)报道164例绝经后服用TAM者，有20.7%发生内膜病变，内膜病变发生率与服用TAM的期限有关。服用时间＞48个月者，30.8%有内膜病变，其中包括内膜单纯性增生及复杂增生，并有个别内膜癌，因而，绝经后乳腺癌患者在服用TAM期间，应对此倍加注意。Cohen(1996)组12例乳腺癌在服用TAM期间，同时用孕激素，全部病例内膜间质有蜕膜变。[收起] 1.内源性雌激素
(1)不排卵：在青春期女孩、围绝经妇女、下丘脑-垂体-卵巢轴的某个环节失调、多囊卵巢综合征等，都可有不排卵现象，使子宫内膜较长期地持续性受雌激素作用，无孕激素对抗，缺少周期性分泌期的转化，长期处于增生的状态。北京协和医院41例40岁以下子宫内膜不典型增生患者中，其内膜除了有灶性不典型增生以外，其他内膜80%以上无分泌期；基础体温测定结果70%为单相型。故大多数患者无排卵。
(2)肥胖：在肥胖妇女，肾上腺分泌的雄烯二酮，经脂肪组织内芳香化酶作用而转化为雌酮；脂肪组织越多，转化能力越强，血浆中雌酮水平越高，因而造成持续性雌激素的影响。
(3)内分泌功...[详细]

1.组织学分类 以往一般将子宫内膜增生分类为囊性增生、腺瘤样增生及不典型增生。1986年Norris等结合组织学诊断标准的可重复性及其与临床预后的关系，提出了以增生性病变中有无腺上皮细胞异型性作为病变的分类基础，即单纯增生和复杂增生均无细胞异型性，而具有细胞异型性的子宫内膜增生为不典型增生。腺体结构的形态改变也不相同，单纯增生同时伴有间质成分的增生，复杂增生及不典型增生的腺体增生更明显，较少间质增生。这一分类见表1,已于1987年被国际妇科病理协会(international society of gynecological pathology，ISGP/WHO)所采纳(Silverberg，1988)。

在名称用语上，旧的分类也不是十分确切。例如“囊性增生”，其组织学变化不仅限于内膜的腺体成分，而且病变的腺体也不一定总是表现为囊性扩张，因而这一术语的表达并不十分恰当。“腺瘤样增生”，不仅在概念上及词义上相互矛盾，组织学诊断标准也一直不太明确，易于在病理诊断中造成肿瘤和增生二者之间的混淆。“非典型增生”的分类名称虽然与新的分类相同，但在组织学的诊断标准上仍有差异，新的分类是进一步明确为细胞核的异型性改变。
2.病理特点
(1)子宫内膜单纯增生：病变的子宫稍大，内膜明显增厚，有时呈弥漫息肉状。刮宫物量较大，可混有红色光滑的息肉状组织。镜下病变呈弥漫性，累及内膜的功能层与基底层，由于间质与腺体同时增生而不表现出腺体拥挤。腺体大小不一，轮廓较平滑见图1。腺上皮细胞的形态与正常的晚增殖期相似，不具有异型性。

(2)子宫内膜复杂增生：复杂增生的病因与单纯增生大致相似，但由于病灶呈局灶性，可能还与组织中激素受体的分布有关。少数复杂增生可以发展为不典型增生，从而影响预后。有1993年报道的21例40岁以下妇女的子宫内膜增生中，4例为复杂增生，均在短期药物治疗后，病变退缩并先后受孕，足月分娩。其中3例产后2～3年病变复发仍为复杂增生。随诊9～38年尚未见癌变。
病变的子宫内膜可以增厚或很薄，也可以呈息肉状。与单纯增生不同的是，病变为腺体成分的局灶性增生而不累及间质。刮宫物量可多可少，常混有正常、萎缩或其他类型增生的子宫内膜。病变区腺体拥挤，可以“背靠背”，间质明显减少。腺体的轮廓不规则，或弯曲呈锯齿状，或形成腺腔内乳头。但无腺上皮细胞的异型性(图2)。

(3)子宫内膜不典型增生：不典型增生的发生与复杂增生相似，但部分病例可以缓慢发展为癌。在重度不典型增生中，其癌变率可达30%～50%。
此型增生限于子宫内膜腺体，腺上皮细胞的异型性是诊断的关键。病变呈局灶性或多灶性分布，其间亦可见正常、萎缩或其他类型增生的腺体。病变区腺体增多，间质减少。增生的腺体不但轮廓不规则，同时具有腺上皮细胞的异型性，即细胞排列的极向紊乱或消失，细胞核增大变圆、不规则，核仁明显，胞浆丰富嗜酸性。按病变的程度，不典型增生可分为轻，中，重三度。轻度：腺体轮廓稍不规则，腺上皮细胞异型性轻微。重度：腺体轮廓明显不规则分支状，有腺腔内出芽和乳头状结构，腺上皮细胞异型性明显见图3。中度：病变介于二者之间。

重度不典型增生需与分化好的子宫内膜癌鉴别。有无间质的浸润是极其重要的鉴别依据，其形态学特征为：腺体“融合”、“背靠背”、“复杂分支的乳头”、“筛状”或腺体内“搭桥”，而间质消失；间质纤维化，以及间质坏死，此外，对孕激素治疗的反应以及病人的年龄也有助于二者的鉴别。
不典型增生伴有间质肌纤维化生时，可以呈息肉样突入宫腔，被称作不典型性子宫内膜腺肌瘤样息肉或息肉样腺肌瘤，刮宫诊断时很容易误诊为癌的肌层浸润。鉴别的要点是化生的肌纤维母细胞较子宫壁的平滑肌排列紊乱，细胞核较大且胞浆丰富。对年轻妇女的刮宫材料诊断腺癌要慎重，镜下要有明确的间质浸润和分化不良，单凭刮宫材料最好不作肌层浸润的诊断。[收起] 1.组织学分类 以往一般将子宫内膜增生分类为囊性增生、腺瘤样增生及不典型增生。1986年Norris等结合组织学诊断标准的可重复性及其与临床预后的关系，提出了以增生性病变中有无腺上皮细胞异型性作为病变的分类基础，即单纯增生和复杂增生均无细胞异型性，而具有细胞异型性的子宫内膜增生为不典型增生。腺体结构的形态改变也不相同，单纯增生同时伴有间质成分的增生，复杂增生及不典型增生的腺体增生更明显，较少间质增生。这一分类见表1,已于1987年被国际妇科病理协会(international society of gynecological pathology，ISGP/WHO)所采纳(Silverberg...[详细]

1.年龄 子宫内膜增生可发生在任何年龄，青春期、生殖期、围绝经期或绝经后期均可发生。这种年龄特点对于诊断及治疗都有重要的参考意义。对于＜40岁患者诊断癌时要慎重，而对于老年重度增生患者要警惕癌变的可能。
2.症状 月经失调是本病的突出症状之一，常表现为阴道不规则出血，月经稀发，闭经或闭经一段后出血不止。一般称之为无排卵功血。生殖期无排卵功血患者除阴道流血以外，不育亦为其主要症状。

感染、因出血不止而发生休克。

宫腔镜检，利用宫腔镜不但可以从宫内膜的外观看到内膜情况，且可在直视下进行刮宫术或负压吸引，其检查诊断更为细致全面。

1.X线或CT检查 垂体蝶鞍及眼底视野的检查，以便除外脑垂体瘤。
2.血清激素测定 B超检查或腹腔镜检查，以了解有无多囊卵巢。
3. 基础体温测定 可以了解有无排卵，即或体温为双相型也可根据体温上升的弧度以及上升后维持时间的长短了解黄体的功能是否健全。

根据临床表现，结合组织学检查，可做出诊断。组织学诊断取材的方法有子宫内膜组织刮取活检、扩宫刮宫术及负压吸宫术。由于子宫内膜不典型增生有时表现为散在及单个灶性病变，有时又与子宫内膜腺癌并存，刮宫或取内膜诊断内膜不典型增生而行子宫切除者，发现35%～50%患者，其子宫内尚有子宫内膜腺癌(Hunter，1994；Widra，1995；吕卫国，2001)。所以必须取得整个宫腔表面的内膜组织进行诊断。
刮宫术与内膜活检比较，所刮取的组织更为全面；但刮齿未到之处仍有可能遗漏某些部位，特别是双宫角及宫底处。负压吸引有负压吸引作用使内膜脱落较完全，诊断将更全面可靠。因此，三种诊断方法中以负压吸宫的准确率最高。也可结合患者具体情况作具体选择。[收起] 根据临床表现，结合组织学检查，可做出诊断。组织学诊断取材的方法有子宫内膜组织刮取活检、扩宫刮宫术及负压吸宫术。由于子宫内膜不典型增生有时表现为散在及单个灶性病变，有时又与子宫内膜腺癌并存，刮宫或取内膜诊断内膜不典型增生而行子宫切除者，发现35%～50%患者，其子宫内尚有子宫内膜腺癌(Hunter，1994；Widra，1995；吕卫国，2001)。所以必须取得整个宫腔表面的内膜组织进行诊断。
刮宫术与内膜活检比较，所刮取的组织更为全面；但刮齿未到之处仍有可能遗漏某些部位，特别是双宫角及宫底处。负压吸引有负压吸引作用使内膜脱落较完全，诊断将更全面可靠。因此，三种诊断方法中以负压吸宫的...[详细]

1.癌变率及癌变时间 子宫内膜不典型增生与子宫内膜癌在组织发生上有密切的关系。不典型增生可能是内膜癌的癌前变化。但是，内膜不典型增生发展为内膜癌的几率不容易确定。因为许多患者，特别是年龄已近绝经或已绝经的妇女，一经诊断为内膜不典型增生，即刻进行子宫切除，无法观察其自然发展规律，故很难得知有关内膜不典型增生的真正确切的癌变率。Kurman(1985)分析170例子宫内膜增生长期随诊的结果，其中48例不典型增生者中，有23%于1～11年(平均4.1年)后发展为癌。北京协和医院41例40岁以下的不典型增生者，癌变率为9.7%。
子宫内膜不典型增生如果发展为癌，常常是一个漫长的过程。北京协和医院报道的4例中，有3例超过了5年，最长2例为10年及15年，最短的1例为3年半。其他各作者所报道的时间，也都在长达8～15年者。
2.癌变的高危因素 子宫内膜不典型增生的病例，经过较长时期的追随观察，仅仅少数病例发展为内膜腺癌，但常常由于慎重安全起见而预防性地作子宫切除。为了避免这种过度治疗，寻找一些可以预测癌变的因素是值得大家研究的问题。近年来，已有不少作者进行了有关内膜不典型增生发展为癌的高危因素的探讨，以便作为选择治疗方案的参考。
(1)年龄：绝经前或绝经后的内膜不典型增生患者的癌变率有较大的差别。前者3%，后者25%。所以年龄是一个癌变的重要高危因素。
(2)内膜不典型增生的病理分级：不典型增生发展为腺癌与增生的分级有关。轻、中、重度不典型增生的癌变率分别为15%、24%、45%。北京协和医院41例中，发展为腺癌的4例有3例为重度不典型增生。
(3)是否接受孕激素治疗及对孕激素治疗的反应：如果内膜对孕激素反应不良，应警惕发展为癌的可能。遇有对长期较大量持续性孕酮治疗反应不好者，或虽有短暂反应，但停药即很快复发，要考虑癌变倾向，或甚至已发展为癌。协和医院的发展为癌的4例也有类似的对孕激素反应较差的情况。多未坚持长期治疗，也忽略了定期随诊，其中3例已停止治疗3～9年。
(4)组织内甾体激素受体及流式细胞计数仪所测得的DNA含量：不少作者对于子宫内膜样腺癌的甾体激素受体和DNA含量进行了测定，结果都认为它们的含量与预后之间存在着一定的相关关系。这两个指标是否对于预测内膜不典型增生的癌变方面有参考价值，Lindahl(1987，1990)进行了有关这方面的研究。初步结果发现DNA的核型分析有一定的意义。核型为异倍体者其癌变几率多于二倍体患者。
(5)组织细胞的细胞核形态计量学测定：Ausems(1985)对高度不典型增生的内膜组织进行细胞核形态计量学研究，认为其结果对于预测内膜不典型增生的最后结局有参考意义。
3.复发率 子宫内膜不典型增生患者经保守治疗内膜可以转化甚至妊娠，但仍有复发的可能。北京协和医院治疗后而妊娠的8例中6例分别在产后2～13年复发，占妊娠人数的75%。这种复发的倾向可能与机体内的一些使雌激素长期持续高水平的因素未能彻底纠正有关。
4.存活率 子宫内膜不典型增生以促排卵药物或孕激素积极治疗，大多数内膜反应好，预后好。在严密随诊过程中，如发现少数疗效不好者及时进行子宫切除，尚可避免发展为癌。即或仍有一定的癌变率，但癌变时间间隔都比较长。只要坚持长期定期随诊。万一有癌变，如及早发现及早手术，预后还是很好的。Kuman(1985)组48例内膜不典型增生，随诊1～25年(平均11.4年)无一例死亡。北京协和医院41例中有一例死亡。该病例为重度不典型增生，经短期黄体酮治疗效果不好，未坚持再继续治疗，也未随诊，9年以后发展为浸润癌做子宫切除。手术后半年死于肺转移。因此，子宫内膜不典型增生虽然大多数预后很好，但仍有个别病例忽略随诊，经较长的时间间隔(8～10年)以后，仍有发展晚期癌而死亡的可能。[收起] 1.癌变率及癌变时间 子宫内膜不典型增生与子宫内膜癌在组织发生上有密切的关系。不典型增生可能是内膜癌的癌前变化。但是，内膜不典型增生发展为内膜癌的几率不容易确定。因为许多患者，特别是年龄已近绝经或已绝经的妇女，一经诊断为内膜不典型增生，即刻进行子宫切除，无法观察其自然发展规律，故很难得知有关内膜不典型增生的真正确切的癌变率。Kurman(1985)分析170例子宫内膜增生长期随诊的结果，其中48例不典型增生者中，有23%于1～11年(平均4.1年)后发展为癌。北京协和医院41例40岁以下的不典型增生者，癌变率为9.7%。
子宫内膜不典型增生如果发展为癌，常常是一个漫长的过程。北京...[详细]

因具有癌变倾向,故应在治疗后做好随访以便早期发现及时治疗。