球孢子菌病

• 科室： 感染科 
• 别名： coccidioidal granuloma San Joaquin Valley disease 球孢子菌性肉芽肿
• 症状： 脑膜刺激征 寒战 骨痛
• 发病部位： 暂无
• 多发人群： 所有群体
• 相关疾病： 暂无

本病是由粗球孢子菌所引起的一种局限性或播散性疾病，后者有时又称球孢子菌肉芽肿。

病原菌粗球孢子菌是一种双相型真菌，寄生在人体组织内。本菌呈双壁球形，称为球体，球体成熟时含有圆形或不规则形内生孢子，数目可由数个到数百个，呈周边向内排列，球体成熟后又释放出内生孢子，如此循环往复地生长繁殖。菌体排出体外，在腐物上或培养基上生长发芽，延长分支成为菌丝体，分隔明显，称为关节菌丝。

在流行区的自然界土壤中可分离出粗球孢子菌。大多数病例是由呼吸道吸入含有本菌的灰尘而受染，或因外伤后接触本菌污染而发病。实验室工作人员亦有因吸入而受染的报道。动物如牛、驴、马、羊和狗皆可受染。大多数病例是由呼吸道吸入含有本菌的灰尘而受染，或因外伤后接触本菌污染而发病。

1.原发性球孢子菌病 球孢子菌主要侵犯肺、皮肤、皮下组织、淋巴结、骨关节、内脏及脑。根据病菌侵入途径、发病部位及转归，临床上可出现两种情况：①原发性球孢子菌病：60%的患者无明显临床症状，只是球孢子菌素皮试阳性。部分患者可有临床症状，受染后约经2周的潜伏期，出现上呼吸道感染的症状，有咳嗽、低热、盗汗、头痛、脓痰中伴有少量血丝。有时伴有胸膜炎、大量胸腔积液、疱疹性结膜炎或急性关节炎。少数患者可伴发结节性红斑和多形性红斑损害，范围比较广泛，除四肢外，面颈部亦可发生。X线检查，80%的患者肺部可查到病变，如肺炎样、结核球样病变、纵隔及肺门淋巴结病及胸腔积液等表现。②原发性皮肤球孢子菌病：皮肤外伤后接触本菌发生丘疹结节，表面糜烂如梅毒下疳样。沿淋巴管继发散在结节，近位淋巴结肿大。常见的原发损害不一定有皮肤外伤史，常为无痛结节或斑块，红到暗红色，表面糜烂形成溃疡，日久形成疣状面。皮肤球孢子菌病亦可播散全身，侵犯各内脏器官，或瘢痕形成而自愈。
2.进行性球孢子菌病 原发性球孢子菌病如迁延不愈，则有2%～8%有症状的原发性感染会残留肺部空洞，可有胸腔积液而出现液平面，或表现为肺结核球样损害，或伴有支气管扩张、脓胸、气胸。病情发展可引起多发性结节性空洞，有持续性高热、乏力、食欲减退、消瘦、贫血、咳嗽、呼吸困难和发绀、脓性黏痰等症状，痰中含有许多菌体小团块。血行播散可引起骨骼、关节、皮肤和内脏病变。[收起] 1.原发性球孢子菌病 球孢子菌主要侵犯肺、皮肤、皮下组织、淋巴结、骨关节、内脏及脑。根据病菌侵入途径、发病部位及转归，临床上可出现两种情况：①原发性球孢子菌病：60%的患者无明显临床症状，只是球孢子菌素皮试阳性。部分患者可有临床症状，受染后约经2周的潜伏期，出现上呼吸道感染的症状，有咳嗽、低热、盗汗、头痛、脓痰中伴有少量血丝。有时伴有胸膜炎、大量胸腔积液、疱疹性结膜炎或急性关节炎。少数患者可伴发结节性红斑和多形性红斑损害，范围比较广泛，除四肢外，面颈部亦可发生。X线检查，80%的患者肺部可查到病变，如肺炎样、结核球样病变、纵隔及肺门淋巴结病及胸腔积液等表现。②原发性皮肤球孢子菌病：皮肤外伤后...[详细]

并发脑膜炎、骨髓炎、心包炎等。

1.真菌学检查
(1)直接镜检：当找到厚壁球体，10～80μm直径大小，内含2～5μm直径大小内生孢子，可助诊断。
(2)真菌培养：在沙堡琼脂上(应只作试管培养，不可作平皿培养)，26℃ 3～4天长出白色膜状菌落，周边长出菌丝，后呈棉花状，久之成粉末状，涂片可见关节菌丝和厚壁孢子，此时感染性极强，应防实验室感染。
(3)动物接种：临床标本或培养悬液于小鼠腹腔或豚鼠睾丸内接种，7～10天内于腹膜、肝、脾和肺等病灶内可见不同发展阶段的球体。豚鼠于接种后1周内，睾丸肿胀，亦可找到菌体。
2.血清学检查 患者可产生沉淀素(IgM)，轻症可阴性，阳性者示病情发展。补体结合试验(IgG)感染早期或轻症者常阴性，滴度增减指示病情变化，当病情恢复即可完全消失，但进行期病情重者，亦可血清补体结合试验抗体全呈阴性。
3.皮肤试验 取1∶1000球孢子菌素0.1ml皮内注射，于24、48及72h后检查，局部有＞5mm直径红斑硬结者为阳性反应，有助诊断。患者受染1周后87%皮试阳性；2周后99%阳性，原发性伴皮肤结节红斑者，示机体更敏感，应先用1∶10000浓度作皮试，阳性皮试可持续20年之久。[收起] 1.真菌学检查
(1)直接镜检：当找到厚壁球体，10～80μm直径大小，内含2～5μm直径大小内生孢子，可助诊断。
(2)真菌培养：在沙堡琼脂上(应只作试管培养，不可作平皿培养)，26℃ 3～4天长出白色膜状菌落，周边长出菌丝，后呈棉花状，久之成粉末状，涂片可见关节菌丝和厚壁孢子，此时感染性极强，应防实验室感染。
(3)动物接种：临床标本或培养悬液于小鼠腹腔或豚鼠睾丸内接种，7～10天内于腹膜、肝、脾和肺等病灶内可见不同发展阶段的球体。豚鼠于接种后1周内，睾丸肿胀，亦可找到菌体。
2.血清学检查 患者可产生沉淀素(IgM)，轻症可阴性，阳性者示病情发展...[详细]

组织病理：
1.原发性皮肤球孢子菌病 病变主要为慢性肉芽肿，内有中性粒白细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞及浆细胞，偶有巨细胞等浸润；有时可见小脓疡，其中含有内生孢子的球体。淋巴结肿大，可见明显的肉芽肿性改变，其中有上皮样细胞及巨细胞。亦可形成脓肿，在其中可查到含有内生孢子的球体。
2.进行性播散性球孢子菌病的疣状结节 其组织病理改变似皮炎芽生菌病。若有脓疡形成，可见到干酪样坏死，在异物巨细胞内可见到球孢子菌的孢子球体，数量常较多。若为皮下脓肿，其组织相如瘰疬性皮肤结核，中心坏死，周围绕以淋巴细胞、浆细胞、上皮样细胞浸润，在巨细胞内仅见到菌体。

本病诊断除根据典型的临床症状外，还须结合球孢子菌素皮肤试验、活组织病理检查等多方面的结果才能确定。

1.原发性球孢子菌病 需要适当休息及给予支持疗法。肺部有空洞者应采取保守疗法。若有持续性咯血，可考虑手术治疗。伴有结节性红斑或多形性红斑、关节痛及关节炎的病例，在选用两性霉素B的同时，可并用皮质类固醇激素。
2.进行性球孢子菌病 可选用两性霉素B及酮康唑等药治疗，但剂量要大，用药时间要长。

发生感染后呈慢性进行性或急性播散性而迅速死亡。

初到流行区的人，由于机体免疫力差，应注意预防感染。球孢子菌的菌丝型菌落传染性强，实验室工作人员应特别注意预防感染。