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基本信息

概述

系由天花病毒所致的一种烈性传染病,传染性强,病死率高。临床表现为广泛的皮疹成批出现,依序发展成斑疹、丘疹、疱疹、脓疱疹,伴以严重的病毒血症;脓疱疹结痂、脱痂后,终身留下凹陷性瘢痕。

病因

痘病毒科(Poxviridae)是一群体形较大、结构较为复杂的DNA病毒。呈砖形或椭圆形,大小为(200nm~90nm)×(100nm~260nm),是体积最大的病毒之一,甚至在光学显微镜下勉强可见。痘病毒在细胞的胞质内进行复制,形成嗜酸性包涵体。受染者发病后皮肤出现丘疹,然后转化为水疱及脓疱。病毒多数能在鸡胚绒毛尿囊膜上生长,产生肉眼可见的痘疱样病损。根据其抗原性及病毒生物学特征,痘病毒科可分为五组。可寄生于人类的有三组:第一组为天花组病毒,包括天花、类天花、牛痘苗、牛痘及猴痘;第二组为副牛痘组病毒,包括羊痘及副牛痘;第三组为传染性软疣病毒。天花、类天花、牛痘及猴痘病毒均归属于正痘病毒属(Orthopoxvirus),由于共同抗原的存在,故可通过接种牛痘疫苗来预防天花、类天花及猴痘。它们在形态学上几乎一致。病毒颗粒均呈砖形,核心致密,由双链DNA分子和两个侧体组成,呈哑铃状。外层为双层的脂蛋白包膜。正痘病毒属内的病毒在形态、大小、结构、对外界抵抗力、免疫学特性等方面均十分相似。天花与类天花病毒所产生的痘疱较小,边缘完整而突起。痘苗病毒所产生者则较大,边缘不整齐。天花病毒致病力较强,但所致细胞病变较痘苗病毒稍慢。天花、类天花、痘苗病毒能在多种细胞组织培养中增生。天花病毒引起典型天花;而类天花病毒(alastrim virus)毒力较低,引起类天花,临床病情较轻。不过,天花病毒在体外生命力较强,耐干燥及低温,但不耐湿热。在4℃时对20%乙醚及1%苯酚有耐受力,可存活数周以上;但在37℃仅能存活24h。0.2%甲醛溶液于室温须经24h始能使天花病毒丧失传染性。存在于患者的痂皮、尘土及衣被物品上的天花病毒可长期存活;在室温中达数月或更久,在-10~15℃可存活4~5年;而在热带气温下,病毒感染性在3周内即逐渐消失。天花病毒对75%乙醇、1∶10000高锰酸钾溶液及酸性环境甚为敏感。在pH3环境1h即被灭活。亦易于被蒸汽消毒法或紫外线照射杀死。[收起] 痘病毒科(Poxviridae)是一群体形较大、结构较为复杂的DNA病毒。呈砖形或椭圆形,大小为(200nm~90nm)×(100nm~260nm),是体积最大的病毒之一,甚至在光学显微镜下勉强可见。痘病毒在细胞的胞质内进行复制,形成嗜酸性包涵体。受染者发病后皮肤出现丘疹,然后转化为水疱及脓疱。病毒多数能在鸡胚绒毛尿囊膜上生长,产生肉眼可见的痘疱样病损。根据其抗原性及病毒生物学特征,痘病毒科可分为五组。可寄生于人类的有三组:第一组为天花组病毒,包括天花、类天花、牛痘苗、牛痘及猴痘;第二组为副牛痘组病毒,包括羊痘及副牛痘;第三组为传染性软疣病毒。天花、类天花、牛痘及猴痘病毒均归属于正痘病毒属(O...[详细]

发病机制

通过呼吸道吸入是天花的主要传播途径。天花病毒吸附于易感者上呼吸道的上皮细胞表面并入侵,迅速到达局部淋巴结及扁桃体等淋巴组织,大量复制后入血,形成第一次短暂的病毒血症。通过血流,感染全身单核巨噬细胞,并在其内继续复制及释放入血,导致第二次病毒血症。通过血循环,病毒更广泛地播散到全身皮肤、黏膜及内脏器官组织。此时患者发生高热、全身不适。经过2~3天的前驱症状后,出现天花痘疹。由于天花病毒不耐热,故患者发热后,病毒血症仅维持短暂的时期。发热的次日,患者血中一般难以再检出病毒,病毒主要存在于皮肤等温度较低的组织中。天花病毒入侵皮肤组织细胞后,先在真皮层增生,使真皮层毛细血管扩张,胞质出现空泡,核浓缩、消失,临床上出现斑疹;随后,病毒侵入表皮层细胞大量增生,使局部肿胀,皮层增厚,出现丘疹。此后细胞变性、坏死。细胞间有液体渗出,形成疱疹。破坏不全的细胞在疱疹中成为分隔,形成许多小房;由于深层细胞壁的牵引,使天花的疱疹中央部凹下成脐状。显微镜下观察,疱疹周围上皮细胞的胞质内,可见周界清晰的包涵体,呈圆形,直径1~4μm。当大量炎症细胞渗入水疱内,即成脓疱疹。脓疱疹内的液体吸收后,则形成硬痂。因破溃及搔抓,脓疱疹易发生继发性细菌感染,使局部皮肤深层病损恶化,亦使全身的中毒性症状加重。脓疱疹期,肝脾可肿大。若口腔、鼻咽部发生继发感染,可导致颈淋巴结肿大。若脓疱只侵及表皮层,脱痂后的瘢痕不甚明显;倘若累及真皮层或有继发感染,则形成遗留终身的凹陷性瘢痕。由于缺乏角质层,黏膜病损的破裂比皮肤破损更快,黏膜的病变很易形成深浅不同的溃疡,而不形成疱疹。病毒易于从溃疡处大量排出;所以,在患者早期的传染性上,黏膜病损起着重要作用。呼吸道、消化管、泌尿道、阴道等处黏膜均可受累。由于溃疡周围显著的炎症反应,可导致严重的症状。倘若波及角膜,可引起角膜混浊、溃疡,或继发细菌性感染,致使患者失明。[收起] 通过呼吸道吸入是天花的主要传播途径。天花病毒吸附于易感者上呼吸道的上皮细胞表面并入侵,迅速到达局部淋巴结及扁桃体等淋巴组织,大量复制后入血,形成第一次短暂的病毒血症。通过血流,感染全身单核巨噬细胞,并在其内继续复制及释放入血,导致第二次病毒血症。通过血循环,病毒更广泛地播散到全身皮肤、黏膜及内脏器官组织。此时患者发生高热、全身不适。经过2~3天的前驱症状后,出现天花痘疹。由于天花病毒不耐热,故患者发热后,病毒血症仅维持短暂的时期。发热的次日,患者血中一般难以再检出病毒,病毒主要存在于皮肤等温度较低的组织中。天花病毒入侵皮肤组织细胞后,先在真皮层增生,使真皮层毛细血管扩张,胞质出现空泡,核浓缩、...[详细]

临床表现

潜伏期10~14天,一般为8~12天。临床表现为发热、肌痛等全身症状,和皮肤、黏膜的发疹。典型天花的病程,可分为前驱期,发疹期及结痂期三个阶段。
1.前驱期 持续3~4天,起病急,出现寒战,高热,乏力,畏光,头痛,腰背部及四肢酸痛,腹痛;某些患者可有轻度上呼吸道炎症状。儿童患者可有呕吐。高热可持续2~5天。患者呈重病容,表情痛苦,结膜充血,有时流泪,肝、脾轻度肿大等。发热第1~2天,在下腹部、腹股沟、大腿内侧、腰腹部两侧及腋窝,可出现一过性“前驱疹”,呈麻疹样、猩红热疹样、荨麻疹样或出血疹;由于数目不多,数小时后即隐退,故易被忽视。
2.出疹期 天花出疹的时间、部位及顺序,均有一定的规律。在发病的第3~4天,体温稍降,此时皮疹出现。自颜面部开始,迅速蔓延至颈部、前臂、上臂、手、胸、腹,最后为下肢及脚底,于1~2 天内遍及全身。皮疹呈离心性分布,以头部、四肢等暴露部位为多,身体上部较下部为多,腋下及腰部皮疹稀少或无疹。最初,皮疹为红色斑疹,但很快变成直径2~4mm,质地较坚实的丘疹,深藏皮内。在角质层较厚的手掌及足底,则形成坚硬的淡红斑。在病期第6~7天,丘疹变成疱疹,绕以发硬的红晕。疱疹周围隆起,中心凹陷,称为“痘脐”。疱疹呈多房性,硬如豌豆,大小均匀,疱液混浊,此时体温又逐渐上升,病情再度加重。皮肤出疹的同时,口咽部、上呼吸道黏膜、结膜等处也有黏膜疹出现。气管、食管、泌尿道、阴道等处黏膜亦可受累。由于黏膜为无角化的鳞状上皮,在向疱疹转化的过程中,黏膜疹的上皮层很快就破裂,往往看不到疱疹形成。黏膜病损破裂不仅形成炎症小溃疡,而且由于溃疡周围显著的炎症反应,可以导致严重的症状,产生流涎、声音嘶哑、畏光、鼻塞、流泪、咽痛、吞咽困难、大小便激惹等临床表现。病期第8~9天,疱疹继续充盈,疱液浑浊;约在24h内,疱液转为黄色脓性,疱疹变成脓疱疹,疱疹周围红晕更显著,皮肤发红微肿。皮下组织疏松部如眼睑等处出现水肿。在皮肤与皮下组织紧密的部位,如头额、手掌等处水肿可引起局部明显疼痛。此时体温进一步上升,中毒症状继续加重。若合并细菌感染,症状更重,可并发肺炎、休克而死亡。
3.结痂期 在病程10~12天,脓疱开始皱缩干枯,周围红晕消失,疱疹逐渐干燥,结成黄绿色厚痂,局部常出现难以忍受的瘙痒。此时体温逐渐回降至正常,开始脱痂,全身情况好转。于病期第2~4周后,痂壳脱落;若皮肤损害较深,则留下终身存在的凹陷瘢痕。天花皮疹自头面部出现后,依序发展为斑疹、丘疹、疱疹、脓疱与结痂。自出疹至结痂,通常大约8天。同一时期、同一部位皮疹常为同一形态的改变。但皮疹有时可在某一阶段停止进展,不一定转成脓疱及结痂。
4.临床类型 由于患者机体免疫状态、天花病毒毒力及数量的不同,天花的临床表现轻重不同,可划分为普通型、轻型、重型。
(1)普通型(ordinary smallpox):即呈现上述的典型症状。未种过痘的患者约90%表现为此型。
(2)轻型(variola minor):包括以下类型。
①无疹天花(variola sine eruption):又称咽型天花,或一过性天花。常见于已对天花存在有部分免疫力的患者,例如曾经种过牛痘,但未按计划复种者。表现为有短暂的发热、头痛、肌痛、腰痛,及前驱疹,但无典型天花皮疹。无疹型天花患者具有传染性,临床诊断困难,主要依据血清学检查才能确诊。
②变型天花(modified smallpox varioloid):病情轻,体温不高,皮疹少,一般不形成脓疱,无瘢痕形成。病程短,约10天结痂。
③类天花(alastrim):为类天花病毒感染所致,由于毒力较弱,潜伏期可长达20天左右。病情轻,病程短,病死率不到1%。皮疹少,不留瘢痕,此型疱疹质软易破,有时可呈单房,极易误诊为水痘。
(3)重型(variola major):病死率高,可达20%~50%。可分融合性和出血性两类。
①融合性天花(confluent smallpox):皮疹多,分布广泛,发展迅速,脓疱互相融合,脓疱周围组织的炎症反应使皮肤显著肿胀,以面部、手背及足背为重。黏膜溃疡,红肿亦明显,患者痛苦异常。伴严重的毒血症症状,高热衰竭等。
②出血性天花(hemorrhagic smallpox):又称黑天花,多为凝血功能障碍所致。皮肤黏膜可有瘀点、瘀斑,内脏严重出血,易被误诊为出血性疾病。由于高热、烦躁及虚脱等严重的感染中毒症状,多数患者皮疹未及发展至疱疹,即可能已经死亡。[收起]
潜伏期10~14天,一般为8~12天。临床表现为发热、肌痛等全身症状,和皮肤、黏膜的发疹。典型天花的病程,可分为前驱期,发疹期及结痂期三个阶段。
1.前驱期 持续3~4天,起病急,出现寒战,高热,乏力,畏光,头痛,腰背部及四肢酸痛,腹痛;某些患者可有轻度上呼吸道炎症状。儿童患者可有呕吐。高热可持续2~5天。患者呈重病容,表情痛苦,结膜充血,有时流泪,肝、脾轻度肿大等。发热第1~2天,在下腹部、腹股沟、大腿内侧、腰腹部两侧及腋窝,可出现一过性“前驱疹”,呈麻疹样、猩红热疹样、荨麻疹样或出血疹;由于数目不多,数小时后即隐退,故易被忽视。
2.出疹期 天花出疹的时间、部位及顺...[详细]

并发症

天花并发症多发生于重型患者。一般为继发性细菌感染,常为金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌及肺炎球菌等。可发生蜂窝织炎、软组织脓肿、结膜炎、角膜溃疡、全眼球炎、中耳炎、喉炎、支气管肺炎、胸膜炎等。个别可并发脑脊髓炎、肾炎、睾丸炎、流产、褥疮等。
典型天花患者往往留下终身存在的凹陷瘢痕,尤其以面部较明显,导致毁容,俗称“麻面”,往往对患者造成严重的心理打击。角膜溃疡、全眼球炎则可能导致患眼失明。

实验室检查

1.血象 前驱期白细胞总数略低,淋巴细胞相对增多。脓疱期白细胞总数及中性粒细胞增多。
2.病原体检查
(1)直接涂片检查天花病毒包涵体:取疱疹液、或疱疹溃疡底部拭子涂于玻片上,干燥后用苏木精-伊红(H-E)染色,在光学显微镜下观察上皮细胞的胞质。若系天花患者,可在其中查见天花病毒嗜酸性包涵体。但是,涂片阴性不能排除天花。
(2)电镜检查:自病变部取材,用电镜观察,天花病毒呈砖形,数小时内可确诊。
(3)鸡胚接种或细胞培养:取疱疹液、痂皮悬液、血或鼻咽部分泌物,接种于鸡胚绒毛尿囊膜分离病毒;或接种猴肾细胞或羊膜细胞作培养,12h后即可见到多数微小包涵体,48h后包涵体显著增大,有时可见核内包涵体。
3.血清学检查 可用补体结合试验、红细胞凝集抑制试验、中和试验检测患者血清是否存在有特异性抗体,以帮助诊断。天花患者早在病程第4天,血清中即可出现天花病毒抗体;于病后第7天,绝大部分患者补体结合试验呈阳性反应。第10~11天效价可达1∶640。而有种痘史的非天花患者,效价很少超过1∶40;但是,倘若有种痘史的可疑患者在病程后期血清抗体效价比早期增长4倍,则具诊断价值。[收起]
1.血象 前驱期白细胞总数略低,淋巴细胞相对增多。脓疱期白细胞总数及中性粒细胞增多。
2.病原体检查
(1)直接涂片检查天花病毒包涵体:取疱疹液、或疱疹溃疡底部拭子涂于玻片上,干燥后用苏木精-伊红(H-E)染色,在光学显微镜下观察上皮细胞的胞质。若系天花患者,可在其中查见天花病毒嗜酸性包涵体。但是,涂片阴性不能排除天花。
(2)电镜检查:自病变部取材,用电镜观察,天花病毒呈砖形,数小时内可确诊。
(3)鸡胚接种或细胞培养:取疱疹液、痂皮悬液、血或鼻咽部分泌物,接种于鸡胚绒毛尿囊膜分离病毒;或接种猴肾细胞或羊膜细胞作培养,12h后即可见到多数微小包涵体,...[详细]

其他辅助检查

病理变化:表皮有网状变性、气球状变性或凝固性坏死。因网状变性比较明显,故大多产生多房性水疱。早期受累的细胞质内可找到Guamieri小体,为圆形或卵圆形,呈嗜伊红性及Feulgen阳性,周围常绕以不着色的透明区。此外,在陈旧皮损内常见到核内嗜伊红包涵体,真皮内除有轻度炎症反应外,有时见出血。

诊断

根据临床表现各病期的特征,前驱症状,出疹期皮疹部位的顺序、性质、转化和消退的特点,体温呈双峰曲线,脓毒血症等;结合流行病学、牛痘接种等情况进行诊断。但由于天花业已从世界上消失多年,牛痘预防接种也早已不再推行,而天花又是一种列为甲类管理的烈性传染病,故首发病例的确诊必须积极而又十分慎重,有赖于病毒及血清免疫学的检查。

治疗

1.严密隔离 一旦发现天花患者或疑似病例,应立即送传染病院严密隔离,同时紧急电话报告当地疾病控制中心。隔离期应延续至病后40天,患者痂壳脱落痊愈为止。
2.对症支持 天花无特效药物。治疗原则是加强对症支持,维持水、电解质平衡,防治继发性感染,以帮助患者度过极期。患者应保证充分的营养。高热、头身痛可采取物理降温或给予解热镇痛药;烦躁者用小剂量镇静剂。注意维护口腔、鼻咽部、眼睛等部位的清洁卫生,预防及治疗各种继发感染。皮疹可用1∶4000高锰酸钾溶液、2%硼酸或2%碳酸氢钠溶液清洗或湿敷,以止痒消毒。
3.被动免疫疗法 重型患者可肌内注射抗天花人血丙种球蛋白6~12ml,亦可考虑肌内注射人血丙种球蛋白或冻干人胎盘血丙种球蛋白(胎盘球蛋白)。[收起]
1.严密隔离 一旦发现天花患者或疑似病例,应立即送传染病院严密隔离,同时紧急电话报告当地疾病控制中心。隔离期应延续至病后40天,患者痂壳脱落痊愈为止。
2.对症支持 天花无特效药物。治疗原则是加强对症支持,维持水、电解质平衡,防治继发性感染,以帮助患者度过极期。患者应保证充分的营养。高热、头身痛可采取物理降温或给予解热镇痛药;烦躁者用小剂量镇静剂。注意维护口腔、鼻咽部、眼睛等部位的清洁卫生,预防及治疗各种继发感染。皮疹可用1∶4000高锰酸钾溶液、2%硼酸或2%碳酸氢钠溶液清洗或湿敷,以止痒消毒。
3.被动免疫疗法 重型患者可肌内注射抗天花人血丙种球蛋白6~12ml,...[详细]

预后

取决于患者的年龄、体质和免疫状况、病毒株的毒力、临床类型、治疗措施是否及时得当等。重型天花病死率可达50%,而类天花的病死率低于1%。

预防

由于存在着天花病毒被作为生物恐怖武器的危险,虽然1980年业已宣布消灭天花,但医务工作者不应因此而放松警惕,尤其是在全世界已停止牛痘普种的情况下更是如此。万一出现早期典型或非典型天花患者,应能及时认识并正确处理。
1.控制传染源 发现患者或可疑病例,必须立即严密隔离治疗患者,严格消毒患者接触过的一切衣物用具等,低值物品甚至可考虑焚烧处理。与此同时,采用电话向当地疾病控制中心紧急报告疫情,进行快速诊断和疫源地调查。
2.接触者的处理 迅速搜索全部接触者进行登记,一律单独隔离检疫16天,并立即种痘。对于不能种痘者,给予高价抗天花免疫球蛋白肌注。若接触者离开疫区到他处,应立即通知该地区对其实施种痘。
3.实行交通检疫 在交通要道实行交通检疫,设立临时检查站、留验所,以防止天花沿交通线传播。[收起]
由于存在着天花病毒被作为生物恐怖武器的危险,虽然1980年业已宣布消灭天花,但医务工作者不应因此而放松警惕,尤其是在全世界已停止牛痘普种的情况下更是如此。万一出现早期典型或非典型天花患者,应能及时认识并正确处理。
1.控制传染源 发现患者或可疑病例,必须立即严密隔离治疗患者,严格消毒患者接触过的一切衣物用具等,低值物品甚至可考虑焚烧处理。与此同时,采用电话向当地疾病控制中心紧急报告疫情,进行快速诊断和疫源地调查。
2.接触者的处理 迅速搜索全部接触者进行登记,一律单独隔离检疫16天,并立即种痘。对于不能种痘者,给予高价抗天花免疫球蛋白肌注。若接触者离开疫区到他处,应立即...[详细]