新生儿败血症

• 科室： 小儿血液科 
• 别名： 胎热 胎毒 septicemia of newborn
• 症状： 厌奶
• 发病部位： 暂无
• 多发人群： 新生儿
• 相关疾病： 新生儿感染 

新生儿败血症(septicemia of newborn)是指新生儿期致病菌经各种途径侵入新生儿血循环，并在其中生长繁殖、产生毒素而造成全身性的感染。新生儿时期该病的发生率和病死率均较高。随着全身炎症反应综合征(systemic inflammatory responsible syndrome，SIRS)研究的深入，败血症的定义也在不断的扩大，包括内源性感染因子(如肠道菌丛)启动以后所引起的全身炎症与感染。在新生儿中尽管已有SIRS的报道，但败血症一般主要是指血液中有细菌存在并持续繁殖，通过血培养可获得阳性细菌结果的一种病理过程，在具有细菌-免疫学诊断方面的证据，而并未获得阳性血培养结果时也可做出诊断。[收起] 新生儿败血症(septicemia of newborn)是指新生儿期致病菌经各种途径侵入新生儿血循环，并在其中生长繁殖、产生毒素而造成全身性的感染。新生儿时期该病的发生率和病死率均较高。随着全身炎症反应综合征(systemic inflammatory responsible syndrome，SIRS)研究的深入，败血症的定义也在不断的扩大，包括内源性感染因子(如肠道菌丛)启动以后所引起的全身炎症与感染。在新生儿中尽管已有SIRS的报道，但败血症一般主要是指血液中有细菌存在并持续繁殖，通过血培养可获得阳性细菌结果的一种病理过程，在具有细菌-免疫学诊断方面的证据，而并未获得阳性血培养结果时也...[详细]

1.病原菌 不同地区病原菌有所不同，我国仍为金黄色葡萄球菌和大肠埃希杆菌为主。近年来，条件致病菌和厌氧菌、真菌感染有增多趋势。
2.感染途径 新生儿败血症可发生在出生前、出生时和出生后。宫内主要是通过胎盘传播感染；分娩过程中由产道细菌感染引起；生后感染最常见，细菌可侵入皮肤、黏膜，如消化道、呼吸道、泌尿道，脐部是最易受感染的部位。新生儿产时有呼吸抑制而经过复苏干预、羊膜破水时间过长(＞24h)，母亲有产时感染或发热。
3.自身因素 非特异性和特异性免疫功能均不完善，IgM、IgA缺乏，对病变局限能力差，细菌进入体内易使感染扩散而致败血症。男婴和低出身体重儿等相对容易获得感染，随出生体重的下降而发病率与病死率增高。[收起] 1.病原菌 不同地区病原菌有所不同，我国仍为金黄色葡萄球菌和大肠埃希杆菌为主。近年来，条件致病菌和厌氧菌、真菌感染有增多趋势。
2.感染途径 新生儿败血症可发生在出生前、出生时和出生后。宫内主要是通过胎盘传播感染；分娩过程中由产道细菌感染引起；生后感染最常见，细菌可侵入皮肤、黏膜，如消化道、呼吸道、泌尿道，脐部是最易受感染的部位。新生儿产时有呼吸抑制而经过复苏干预、羊膜破水时间过长(＞24h)，母亲有产时感染或发热。
3.自身因素 非特异性和特异性免疫功能均不完善，IgM、IgA缺乏，对病变局限能力差，细菌进入体内易使感染扩散而致败血症。男婴和低出身体重儿等相对容...[详细]

新生儿败血症引起炎性反应的主要机制是由两方面因素造成的结果。其一是由于细菌毒素对全身各系统，尤其是受累脏器的直接作用，主要是毒素对相关脏器、细胞的损害；另一方面是由各种炎性介质(proinflammatory factors)和细胞因子引起炎性反应和多脏器功能损害；包括肿瘤坏死因子(TNF)、降钙元素(procalcitin)、活化补体、血小板活化因子(PAF)以及多种白细胞介素(IL-1、6、8等)。在成熟新生儿尤其在重症感染的新生儿中，炎性介质与细胞因子已成为引起SIRS与MODS的主要病因机制。另一方面，早产儿、低体重儿与未成熟儿的炎性反应功能不健全，尤其是与炎性反应有关的免疫细胞功能不全，包括中性粒细胞趋化、集聚过程中的所需的一些黏附分子(adhesion factors)如选择素(selectin)功能不全也可成为感染扩散和预后不良的重要因素。[收起] 新生儿败血症引起炎性反应的主要机制是由两方面因素造成的结果。其一是由于细菌毒素对全身各系统，尤其是受累脏器的直接作用，主要是毒素对相关脏器、细胞的损害；另一方面是由各种炎性介质(proinflammatory factors)和细胞因子引起炎性反应和多脏器功能损害；包括肿瘤坏死因子(TNF)、降钙元素(procalcitin)、活化补体、血小板活化因子(PAF)以及多种白细胞介素(IL-1、6、8等)。在成熟新生儿尤其在重症感染的新生儿中，炎性介质与细胞因子已成为引起SIRS与MODS的主要病因机制。另一方面，早产儿、低体重儿与未成熟儿的炎性反应功能不健全，尤其是与炎性反应有关的免疫细胞功能不...[详细]

新生儿败血症的临床表现在早期以非特异性症状为主，包括精神不好、反应不佳、哭声减弱无调以及奶欲减退等。在疾病进展时的主要表现为：
1.体温改变 多数足月儿表现为发热；而早产儿与未成熟儿则主要表现为体温不升，少数新生儿可出现体温不稳定。
2.黄疸 表现黄疸过重、消退延迟或在消退后再出现，以及黄疸原因无法解释。
3.肝脾肿大 由于炎症反应与脏器的受累而先后出现。
4.激惹与四肢肌张力改变 部分新生儿可出现兴奋-激惹症状，也有部分早产儿可表现四肢肌张力减退。综合文献报告新生儿败血症各种症状的发生频率见表1。

由于新生儿败血症临床表现具有非特异性的性质，因此对新生儿在出现任何非特异疾病征象时，特别在有多系统受累征象或有心血管-呼吸系统的多种征象时，应考虑此病。[收起] 新生儿败血症的临床表现在早期以非特异性症状为主，包括精神不好、反应不佳、哭声减弱无调以及奶欲减退等。在疾病进展时的主要表现为：
1.体温改变 多数足月儿表现为发热；而早产儿与未成熟儿则主要表现为体温不升，少数新生儿可出现体温不稳定。
2.黄疸 表现黄疸过重、消退延迟或在消退后再出现，以及黄疸原因无法解释。
3.肝脾肿大 由于炎症反应与脏器的受累而先后出现。
4.激惹与四肢肌张力改变 部分新生儿可出现兴奋-激惹症状，也有部分早产儿可表现四肢肌张力减退。综合文献报告新生儿败血症各种症状的发生频率见表1。

由于新生儿败血症临床...[详细]

1.化脓性脑膜炎 新生儿败血症最易并发化脓性脑膜炎，有时神经系统症状并不明显，但已并发此症。因此要提高警惕，及早作脑脊液检查。
2.肺炎或肺脓肿 其次易发生肺炎或肺脓肿，出现呼吸系统症状。
3.迁移性病灶 如蜂窝组织炎、骨髓炎，肾盂肾炎也偶可发生。
4.多脏器功能障碍综合征(multiple organs dysfunction syndrome，MODS) 感染扩散的严重结果往往为MODS。

一旦考虑败血症，应尽可能在全身抗生素应用前做实验室检查。
1.非特异性检查
(1)周围血象：新生儿周围血象的白细胞总数波动很大，白细胞总数可高可低，因此只有在明显增高(＞20×109/L)并出现杆状核细胞≥20%时才具有诊断意义；而白细胞总数减少(＜5×109/L)伴杆状核细胞增多则意义更大，有核左移和中毒颗粒。贫血和BPC总数减少(＜50×109/L)也提示败血症的可能性。
(2)血沉：血沉加快。
(3)急相反应物：包括C-反应蛋白(CRP)定量法＞8～10μg/ml时，有助于诊断，反映炎性反应的存在。触珠蛋白、a1-酸性糖蛋白增高。
2.病原菌检查
(1)血培养：血培养和病灶分泌物培养查到同一细菌，更具有临床意义。细菌培养应同时作药敏，以指导治疗。多部位采血与多次血培养有助于提高细菌培养的阳性率；应用特异性抗生素中和血培养瓶贮血增敏，也能有效提高阳性率。
(2)涂片及其他部位细菌培养：
①直接涂片找细菌：出生后感染可取脐分泌物等直接涂片找到细菌。如疑有宫内感染，于出生后1h内取外耳道内液体或胃液作涂片找细菌，若阳性表示宫内羊水被污染，但小婴儿不一定发病。
②尿液以及脑脊液细菌培养：可用耻骨联合上穿刺法取尿液做细菌培养，以及脑脊液做细菌培养，如细菌培养结果与血培养结果一致，对诊断最具可靠性。
(3)血棕黄层涂片：细菌被中性粒细胞吞噬后，可在涂片染色后检出。
3.其他血清学诊断
(1)检测细菌学的特异抗体：用对流免疫电泳和乳胶凝集试验，检测细菌学的特异抗体，包括特殊细菌的单克隆抗体对细菌抗原的检测。
(2)早期诊断指标：最近国内外已有人研究提出细胞间黏附分子(cICAM-1)增高，纤维结合蛋白(Fn)下降，NO水平及血清肿瘤坏死因子(TNF)的增高均可作为其早期诊断的指标。[收起] 一旦考虑败血症，应尽可能在全身抗生素应用前做实验室检查。
1.非特异性检查
(1)周围血象：新生儿周围血象的白细胞总数波动很大，白细胞总数可高可低，因此只有在明显增高(＞20×109/L)并出现杆状核细胞≥20%时才具有诊断意义；而白细胞总数减少(＜5×109/L)伴杆状核细胞增多则意义更大，有核左移和中毒颗粒。贫血和BPC总数减少(＜50×109/L)也提示败血症的可能性。
(2)血沉：血沉加快。
(3)急相反应物：包括C-反应蛋白(CRP)定量法＞8～10μg/ml时，有助于诊断，反映炎性反应的存在。触珠蛋白、a1-酸性糖蛋白增高。
2.病...[详细]

1.影像学检查 胸部X线检查在有呼吸系统症状的患儿均应进行，主要表现为肺部浸润性改变、胸腔积液、肠壁囊样积气症以及腹腔游离气体。
2.头颅B超和CT的检查 可以帮助诊断脑室炎、脑脓肿等诊断。
3.放射性核素脑扫描 对多发性脑脓肿有价值。
4.磁共振(MRI) 对多房性及多发性小脓肿价值较大。

由于新生儿败血症缺乏特异性的临床症状及体征，因此对新生儿在出现任何非特异疾病征象时，特别在有多系统受累征象或有心血管-呼吸系统的多种征象时应考虑此病。确诊依赖血培养，因受各种因素的影响，其阳性率并不高，根据病史、临床表现及实验室检查综合判断。
1.有易发生败血症的病史
(1)危险因素：凡有以下危险因素均要考虑细菌感染的可能：①羊膜早破大于12～24h；②母孕后期有发热和绒毛膜炎病史；③出生时Apgar评分低并有抢救史；④早产、双胎。
(2)院内感染：易发生于下列情况：①新生儿监护病区(NICU)治疗的患儿；②有入侵式治疗的患儿如气管插管、脐静脉插管等；③住院天数长；④接受手术治疗的患儿；⑤病房拥挤；⑥长期应用广谱抗生素治疗等。
(3)化脓病灶：有局部化脓病灶，如脐炎、脓疱疹等。
2.临床表现 新生儿常表现为非特异性的症状，如反应差，面色欠佳，发热或体温不升，有病理性黄疸。
3.实验室检查 白细胞＞20×109/L或＜5×109/L；血离心上清液作革兰染色找到细菌或血液，脑脊液，脐分泌物等直接涂片找到细菌。由于其缺乏特异性的临床症状及体征，新生儿败血症的确诊依赖血培养，因受各种因素的影响其阳性率并不高，根据病史、临床表现及实验室检查综合判断。[收起] 由于新生儿败血症缺乏特异性的临床症状及体征，因此对新生儿在出现任何非特异疾病征象时，特别在有多系统受累征象或有心血管-呼吸系统的多种征象时应考虑此病。确诊依赖血培养，因受各种因素的影响，其阳性率并不高，根据病史、临床表现及实验室检查综合判断。
1.有易发生败血症的病史
(1)危险因素：凡有以下危险因素均要考虑细菌感染的可能：①羊膜早破大于12～24h；②母孕后期有发热和绒毛膜炎病史；③出生时Apgar评分低并有抢救史；④早产、双胎。
(2)院内感染：易发生于下列情况：①新生儿监护病区(NICU)治疗的患儿；②有入侵式治疗的患儿如气管插管、脐静脉插管等；③住院天数长...[详细]

1.抗生素疗法 一般采用静脉内用药。
(1)一线用药：主要针对感染原和感染途径比较明确的一般感染病例。
①早期感染(48～72h内发病)：可用氨苄西林合并应用氨基糖苷类。具体用量为氨苄西林100～150mg/(kg·d)；分2～3次；氨基糖苷类如庆大霉素0.2万～0.4万U/(kg·d)加入10～20ml葡萄糖溶液中静滴。如考虑氨基糖苷类药物的安全性，建议选用此类中的奈替米星。
②迟发感染(48～72h后发病)：可用青霉素合并应用氨苄西林或氨基糖苷类药物。青霉素宜大量：20万～40万U/(kg·d)，每8小时1次。
(2)二线药物：主要针对一些感染途径、发病期或感染原不明确以及严重感染的病例。应用青霉素合并第三代头孢菌素(如头孢噻肟、头孢曲松等)。青霉素为40万～60万U/(kg· d)，每8小时1次。头孢噻肟、头孢曲松(头孢三嗪)为80～100mg/(kg·d)，每12小时1次。头孢曲松(头孢三嗪)对早产儿及＜2周的足月儿不合适。如为院内感染菌株或多重耐药的菌株则可应用第三代头孢菌素合并糖肽类[如万古霉素20～30mg/(kg·d)，分2次静脉滴注]。
2.血浆置换 用于严重感染的病例。新鲜血浆一方面可置换出细菌毒素和炎性介质，另一方面可补充凝血因子，防止DIC。可用新鲜冰冻血浆20～30ml/kg，分2～3次置换，或10ml/(kg·d)输入。
3.免疫支持 应用大剂量静脉用人血丙种球蛋白400mg/(kg·d)，连续用4～5天。
4.其他治疗 包括适量的经口与经静脉营养疗法；水、电解质的合理补充；各种维生素与微量元素的补充。
5.防止休克与DIC。[收起] 1.抗生素疗法 一般采用静脉内用药。
(1)一线用药：主要针对感染原和感染途径比较明确的一般感染病例。
①早期感染(48～72h内发病)：可用氨苄西林合并应用氨基糖苷类。具体用量为氨苄西林100～150mg/(kg·d)；分2～3次；氨基糖苷类如庆大霉素0.2万～0.4万U/(kg·d)加入10～20ml葡萄糖溶液中静滴。如考虑氨基糖苷类药物的安全性，建议选用此类中的奈替米星。
②迟发感染(48～72h后发病)：可用青霉素合并应用氨苄西林或氨基糖苷类药物。青霉素宜大量：20万～40万U/(kg·d)，每8小时1次。
(2)二线药物：主要针对一些...[详细]

我国新生儿败血症的病死率为10%～20%，其中早产儿尤其极低体重儿可达30%以上。预后的相关因素除与出生体重、地区差别有关以外，还与病原菌的耐药性明显有关，特别是院内获得性感染的多重耐药机制是造成感染扩散与死亡的重要原因。感染扩散的最重要与最易获得的系统为中枢神经(脑膜炎)；其严重结果往往为多脏器功能障碍综合征(multiple organs dysfunction syndrome，MODS)。

1.做好围生期保健 对孕妇定期作产前检查，分娩过程中应严格执行无菌操作，对胎膜早破、宫内窒息或产程过长的新生儿应进行预防性治疗。对有感染与发热的母亲应用广谱、通过胎盘屏障的抗生素。对有窒息的新生儿的复苏尽量减少交叉感染的机会。
2.对高危儿加强监测 可能发生败血症的高危新生儿应严密监测。注意观察新生儿面色、吮奶、精神状况及体温变化。
3.做好皮肤、黏膜护理 应特别注意保持口腔、皮肤、黏膜、脐部的清洁，避免感染或损伤。不要挑“马牙”，割“口腔脂肪垫”，不要用粗糙不洁的布巾擦洗新生儿口腔，以免损伤口腔黏膜。如有感染性病灶，应及时处理，并应用适量抗生素预防感染。