概述
血脂是血浆中的中性脂肪(三酰甘油和胆固醇)和类脂(磷脂、糖脂、固醇、类固醇)的总称，广泛存在于人体中，它们是生命细胞基础代谢的必须物质。血脂中的主要成分是三酰甘油和胆固醇，其中三酰甘油参与人体内能量代谢，而胆固醇主要用于合成细胞浆膜、类固醇激素和胆汁酸。 脂质是体内的一种重要组成成分，广泛存在于各种膜的结构中。脂质为疏水性的分子，不溶或微溶于水，其在维持细胞的完整性方面具有非常重要的作用，并可使血浆中的物质通过直接弥散或经载体进入细胞内。同时，脂质是体内能量贮存的主要形式，也是肾上腺和性腺类固醇激素以及胆酸合成的前体物质。此外，脂质还是血液中许多可溶性复合物运输的载体。 ...[详细]
病因
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发病机制
低密度脂蛋白受体亦称为Apo B、E受体，是一种细胞表面糖蛋白，以肝细胞含量最多。低密度脂蛋白受体基因位于人类第19号染色体，家族性高胆固醇血症发病的原因是低密度脂蛋白受体基因的自然突变，包括缺失、插入、无义突变和错义突变。已发现数十种低密度脂蛋白受体基因突变，可分为五大类。 Ⅰ类突变：其特点是突变基因不产生可测定的低密度脂蛋白受体，细胞膜上无低密度脂蛋白受体存在，是最常见的突变类型。 Ⅱ类突变：其特点是突变基因合成的低密度脂蛋白受体在细胞内成熟和运输障碍，细胞膜上低密度脂蛋白受体明显减少，也较常见。 Ⅲ类突变：其特点是突变基因合成的低密度脂蛋白受体可到细胞...[详细]
临床表现
高脂血症的临床表现主要是脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤和脂质在血管内皮沉积所引起的动脉硬化。尽管高脂血症可引起黄色瘤，但其发生率并不很高；而动脉粥样硬化的发生和发展又是一种缓慢渐进的过程。因此在通常情况下，多数患者并无明显症状和异常体征。不少人是由于其他原因进行血液生化检验时才发现有血浆脂蛋白水平升高。 1.发病年龄、性别与种族 尽管纯合子家族性高胆固醇血症非常少见，但其发病年龄较早，患者在10岁前即可出现冠心病的临床症状和体征。如得不到及时有效的治疗，患者常于20岁左右死于心肌梗死。脂蛋白脂酶缺乏症从婴儿或儿童时期开始即可表现为乳糜微粒综合征(chylomicronemia sy...[详细]
3.胰腺炎 家族性脂蛋白脂酶缺乏症患者可因乳糜微粒栓子阻塞胰腺的毛细血管，引起局限性胰腺细胞坏死而导致复发性胰腺炎的发生。有1/3～1/2的患者可发生急性胰腺炎。常于进食高脂饮食或饱餐后发生，腹痛的程度与血浆三酰甘油水平呈正相关。此外，腹痛的表现常因人而异，如诊断不仔细易致外科手术失误。 家族性载脂蛋白CⅡ缺乏症患者亦可发生胰腺炎。但其血浆VLDL-胆固醇水平相对较高，而乳糜微粒浓度较低，所以病情相对较轻，一般20岁以前症状不明显。 4.黄色瘤 (1)扁平黄色瘤：主要见于眼睑周围，故又称为眼睑黄色瘤，在临床上较为常见。一般表现为上睑内眦处的扁平丘疹，呈橘黄色，米粒至黄豆大小，椭圆形，边界清楚，质地柔软。通常发展缓慢，数目可逐渐增多。少数可累及面、颈、躯干和肢体。主要见于家族性高胆固醇血症、家族性载脂蛋白B100缺陷症和Ⅲ型高脂蛋白血症；亦可见于血脂正常者，可能是由于组织中的巨噬细胞过多摄取被氧化或修饰的脂蛋白所致。 (2)掌皱纹黄色瘤：分布于手掌及手指的皱纹处，呈橘黄色的线条状扁平轻度凸起。此乃Ⅲ型高脂蛋白血症的特征性表现，约有50%的患者可出现掌皱纹黄色瘤。 (3)结节性黄色瘤：好发于肘、膝、指节等伸侧以及踝、髋、臀等部位，早期散在分布，为黄豆至鸡蛋大小的圆形结节，呈黄色、橘黄色或棕红色，边界清楚，质地柔软。一般进展缓慢。后期结节增多，并融合成大小不等的分叶状斑块,由于有纤维化形成，质地逐渐变硬，不易消退。如损伤或合并感染，可形成溃疡。此种黄色瘤主要见于Ⅲ型高脂蛋白血症，亦具有特征性。 (4)疹性黄色瘤：表现为橘黄或棕黄色的小丘疹，其中心发白，伴有炎性基底，类似于痤疮，好发于腹壁、背部、臀部及其他容易受压的部位，有时口腔黏膜也可受累。主要见于家族性脂蛋白脂酶缺乏症和家族性载脂蛋白CⅡ缺乏症所致的严重高三酰甘油血症。 (5)结节疹性黄色瘤：多见于四肢伸侧，如肘部和臀部，呈橘黄色结节状，可在短期内成批出现，有融合趋势，周围有疹状黄色瘤包绕，常伴有炎性基底。主要见于Ⅲ型高脂蛋白血症。 (6)肌腱黄色瘤：这是一种特殊类型的结节状黄色瘤，发生在肌腱部位，常见于跟腱、手或足背伸肌腱、膝部股直肌和肩三角肌腱等处。为圆形或卵圆形，质硬的皮下结节，与皮肤粘连，边界清楚。约有58%的家族性高胆固醇血症患者可出现肌腱黄色瘤，家族性载脂蛋白B100缺陷症患者有38%可发生肌腱黄色瘤，亦可见于部分Ⅲ型高脂蛋白血症患者。如果不仔细检查，一些小的肌腱黄色瘤很容易被遗漏。X线照片可显示跟腱黄色瘤的情况。 上述各种黄色瘤可见于不同类型的高脂血症，同一类型的高脂血症者中也可出现多种形态的黄色瘤。但家族性混合型高脂血症少见有黄色瘤。通常，经有效的降脂治疗，多数黄色瘤可逐渐消退。 5.各种原发性高脂血症的临床表现见表3。
6.其他表现 角膜弓又称老年环，若在40岁以下者出现，则多伴有高脂血症。早发性角膜弓多见于家族性高胆固醇血症，但特异性不强。约有28%的家族性载脂蛋白B100缺陷症患者可有角膜弓。此外，亦可见于家族性高三酰甘油血症。家族性LCAT缺陷症可出现角膜混浊。 严重的高三酰甘油血症(＞22.6mmol/L或2000mg/dl)，使富含三酰甘油的大颗粒脂蛋白沉积于眼底的小动脉而产生高脂血症眼底；三酰甘油沉积于网状内皮细胞还可引起肝脾肿大；乳糜微粒血症尚可导致呼吸困难和神经系统症状。纯合子家族性高胆固醇血症可出现游走性多关节炎，但具有自限性。家族性混合型高脂血症和家族性高三酰甘油血症的患者多有肥胖。Ⅲ型高脂蛋白血症常伴有肥胖、糖尿病和甲状腺功能减退等其他代谢紊乱，这些情况可使患者的血脂水平进一步升高。继发性高脂血症的患者可有各种原发疾病的临床表现。并发症
1.早发性冠心病在家族性高胆固醇血症较为常见 平均发病年龄为男性45岁、女性55岁。年龄最小的患儿于18个月即发生心肌梗死。其他部位的动脉亦可发生粥样硬化。如颈动脉发生粥样硬化可引起颈动脉狭窄，体检时在颈动脉部位可听到血管杂音。 2.明显的高甘油三酯血症可引起急性胰腺炎。
实验室检查
1.测定血脂谱全套 包括空腹TC、TG、LDL-C、HDL-C。 2.判断血浆中有无乳糜微粒存在 可采用简易的方法，即把血浆放置4℃冰箱中过夜，然后观察血浆是否有“奶油样”的顶层。见表4。 3.血浆低密度脂蛋白(LDL-C)浓度 可采用Friedewald公式进行计算： LDL-C(mg/dl)=TC-(HDL-C TG/5)或LDL-C(mmol/L)=TC-(HDL-C TG/2.2)。 血浆三酰甘油浓度在4.5mmoL/L以内者，采用此公式计算LDL-C浓度，结果是可靠的。若血浆三酰甘油浓度超过4.5mmoL/L，则不能应用此公式，因为计...[详细]
3.血浆低密度脂蛋白(LDL-C)浓度 可采用Friedewald公式进行计算： LDL-C(mg/dl)=TC-(HDL-C TG/5)或LDL-C(mmol/L)=TC-(HDL-C TG/2.2)。 血浆三酰甘油浓度在4.5mmoL/L以内者，采用此公式计算LDL-C浓度，结果是可靠的。若血浆三酰甘油浓度超过4.5mmoL/L，则不能应用此公式，因为计算出来的LDL-C浓度会明显低于实际值。 1～2周内血浆胆固醇水平可有±10%的变异，实验室的变异容许在3%以内，在判断是否存在高脂血症或决定防治措施之前，至少应有2次血标本检查的记录。其他辅助检查
1.有关脂代谢的特殊检查 (1)载脂蛋白测定：测定血浆Apo B和Apo AⅠ水平对于预测冠心病的危险性具有重要意义。 (2)体内脂蛋白代谢测试：此外，还可进行基因DNA突变分析、脂蛋白-受体相互作用以及脂蛋白脂酶和肝脂酶、胆固醇脂化酶与合成酶等方面的测定。 2.其他检查 家族性混合型高脂血症和家族性高三酰甘油血症存在胰岛素抵抗，其血浆胰岛素水平升高，临床上可表现为糖耐量异常；Ⅲ型高脂蛋白血症常合并有糖尿病；家族性混合型高脂血症可伴有高尿酸血症；Ⅲ型高脂蛋白血症患者可伴有甲状腺功能减低。
诊断
关于高脂血症的诊断标准，目前国际和国内尚无一个统一的方法。为了防治动脉粥样硬化和冠心病，合适的血浆胆固醇水平为5.17mmol/L(200mg/dl)以下。2001年美国胆固醇教育计划委员会成人治疗组(adult treatment panel，ATP)所制定的高脂血症诊断标准见表5。 新的标准建议在LDL-C浓度＞130mg/dl时开始药物治疗，以LDL-C浓度＜100mg/dl为治疗目标。更强调低HDL-C浓度为冠心病的一项危险因素，将原定值＜35mg/dl修改为＜40mg/dl，并提出当其浓度＞60mg/dl时，可抵消冠心病的一项危险因素。降低了三酰甘油的分类的标准，更...[详细]
新的标准建议在LDL-C浓度＞130mg/dl时开始药物治疗，以LDL-C浓度＜100mg/dl为治疗目标。更强调低HDL-C浓度为冠心病的一项危险因素，将原定值＜35mg/dl修改为＜40mg/dl，并提出当其浓度＞60mg/dl时，可抵消冠心病的一项危险因素。降低了三酰甘油的分类的标准，更注重其中度升高。 国内多数学者认为血浆总胆固醇浓度＞5.17mmol/L(200mg/dl)可定为高胆固醇血症，血浆三酰甘油浓度＞2.3mmol/L(200mg/dl)为高三酰甘油血症。各地由于所测人群不同以及所采用的测试方法的差异等因素，所制定的高脂血症诊断标准不一。 1.高脂血症的分类 惯用的高脂血症分型并不是病因学诊断，它常可因饮食、药物或其他环境因素的改变而变化。高脂血症的简易分型已包括了常见的、与冠心病发病关系较大的高脂蛋白血症类型。 (1)从临床上可简单地分为以下4类： ①高胆固醇血症：血浆TC水平增高。 ②混合型高脂血症：血浆TC与TG水平增高。 ③高三酰甘油血症：血浆TG水平增高。 ④低高密度脂蛋白血症：血浆HDL-C水平降低。 (2)按病因可分为： ①原发性高脂血症：是由遗传基因缺陷或基因突变、饮食习惯、生活方式及其他自然环境因素等所致的脂质代谢异常。 ②继发性高脂血症：是由某种明确的基础疾患所引起。常见的能引起继发性高脂血症的基础疾患有糖尿病、甲状腺功能低下、慢性肾病和肾病综合征、阻塞性肝胆疾患、肝糖原储存疾患、胰腺炎、乙醇中毒、特发性高钙血症、多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症及红斑狼疮、神经性厌食症等。某些药物如噻嗪类利尿药、含女性激素的口服避孕药、甲状腺素、促进合成代谢的类固醇激素以及某些β-受体阻滞药等，也能引起继发性高脂血症。当这些基础疾患被治愈或控制之后，或当有关药物被停用之后，继发性高脂血症即可望得到纠正。 2.明确高胆固醇以外的冠心病危险因素及危险状态 (1)阳性危险因素： ①性别：男性发病率比女性高，在中年时高3～4倍，绝经期后妇女发病增高，但男女之比仍在1倍左右。 ②年龄：随年龄增加，冠心病的发病增加。 ③高血压：无论收缩压或舒张压长期增高，均使冠心病危险性增加。 ④吸烟：其危险程度与吸烟量有关，吸烟者的危险性比不吸烟者可高1倍。 ⑤冠心病家族史：直系亲属中有冠心病史，尤其有早发冠心病(指男性在55岁以前，女性在65岁以前发病)者，冠心病危险性增加。 ⑥糖尿病及糖耐量减低：男性的危险性增高2倍，女性高3～4倍，不论胰岛素依赖与否，危险性同样增加。 ⑦过早绝经：女性绝经过早，且未用雌激素替代治疗者，冠心病危险性增加。 ⑧肥胖：肥胖的分布与程度很重要，躯干及腹内脏器脂肪过度增加，肯定是冠心病的危险因素。其他有关危险因素尚有活动少的生活方式等。血中纤维蛋白原增高，血胰岛素抵抗，血中脂蛋白(a)增高或高半胱氨酸血症等作为冠心病的危险因素的重要性正在研究中。 (2)负性危险因素：若血清HDL-C水平＞1.6mmol/L(60mg/dl)时，可减去1个危险因素，因高水平的HDL-C可使冠心病危险因素减少。治疗
脂代谢紊乱特别是血浆总胆固醇、三酰甘油、LDL、VLDL，水平升高和(或)HDL水平降低与冠心病及其他动脉硬化性血管病变的患病率和病死率之间有着密切关系。高脂血症治疗的目的旨在通过降低血脂水平，以进一步降低冠心病的患病率以及心血管事件的发生率。 原发性高脂血症的治疗措施主要有调整生活方式与饮食结构、降脂药物治疗、血浆净化治疗、外科治疗和基因治疗。具体的治疗方案则应根据患者的血浆LDL-胆固醇水平和冠心病的危险因素情况而决定。而且，降脂治疗的目标亦取决于患者的冠心病危险因素见表8。一般而言，危险因素越多，则对其降脂的要求就越高(即目标血脂水平越低)。 对于已有冠心病...[详细]
对于已有冠心病的高脂血症患者，应采取积极有效的措施使其血脂降到较为安全的水平。这是因为降脂治疗在降低冠心病患者血浆胆固醇水平的同时，还可降低其心脏病的发生率，并可减少由此所致的病死率。 目前，在无冠心病的高脂血症降脂治疗方面尚存争议。有人观察到，虽然此类患者经过降脂治疗可使其心脏事件和冠心病的死亡率减少，但其总的死亡率并没有因此而降低。不过，来自苏格兰西部的研究显示，中年男性高胆固醇血症患者在接受为期5年的降脂治疗以后，其冠心病死亡率和总死亡率均有降低。原发性高脂血症的治疗方案与控制目标(表8)。 继发型高脂血症的治疗主要是积极治疗原发病，并可适当地结合饮食控制和降脂药物治疗。 在进行降脂治疗的过程中，应遵循以下原则：①原发型高脂血症是一种终身性的代谢紊乱，因此所有采取的各种降脂措施都必须持之以恒；②只有根据不同的病因选择合适的治疗方案才能既经济、又有效地控制血脂水平；③健康的生活方式和合理的饮食是最经济、最安全和疗效可靠的降脂方法，同时也是其他各种降脂措施的基础；④在使用降脂药物的同时，仍应坚持健康的生活方式和饮食控制，并定期检查肝、肾功能；⑤采取降脂措施以后，一定要定期监测血脂水平，并根据血脂水平适当调整降脂药物的剂量和种类；⑥经调整生活方式、控制饮食和降脂药物治疗后，血脂水平仍然控制不理想者，可进一步考虑采用血液净化治疗或外科手术治疗。 据报道，通过改变生活方式(低脂饮食、运动锻炼、戒烟、行为矫正等)，可使血清总胆固醇和LDL-胆固醇水平分别降低24.3%和37.4%。 1.控制理想体重 许多流行病学资料显示，肥胖人群的平均血浆胆固醇和三酰甘油水平显著高于同龄的非肥胖者。除了体重指数(BMI)与血脂水平呈明显正相关外，身体脂肪的分布也与血浆脂蛋白水平关系密切。一般来说，中心型肥胖者更容易发生高脂血症。肥胖者的体重减轻后，血脂紊乱亦可恢复正常。 2.运动锻炼 体育运动不但可以增强心肺功能、改善胰岛素抵抗和葡萄糖耐量，而且还可减轻体重、降低血浆三酰甘油和胆固醇水平，升高HDL胆固醇水平。 为了达到安全有效的目的，进行运动锻炼时应注意以下事项： (1)运动强度：运动量如果不适当，则可能达不到预期的效果，或容易发生意外情况。通常以运动后的心率水平来衡量运动量的大小，适宜的运动强度一般是运动后的心率控制在个人最大心率的80%左右。运动形式以中速步行、慢跑、游泳、跳绳、做健身操、骑自行车等有氧活动为宜。 (2)运动持续时间：每次运动开始之前，应先进行5～10min的预备活动，使心率逐渐达到上述水平，然后维持20～30min。运动完后最好再进行5～10min的放松活动。每周至少活动3～4次。 (3)运动时应注意安全保护，避免发生各种意外情况。 3.戒烟 吸烟可升高血浆胆固醇和三酰甘油水平，降低HDL-胆固醇水平。停止吸烟1年，血浆HDL-胆固醇可上升至不吸烟者的水平，冠心病的危险程度可降低50%，甚至接近于不吸烟者。 4.饮食治疗 血浆脂质主要来源于食物，通过控制饮食，可使血浆胆固醇水平降低5%～10%，同时有助于减肥。并使降脂药物发挥出最佳的效果。多数Ⅲ型高脂蛋白血症患者通过饮食治疗，同时纠正其他共存的代谢紊乱，常可使血脂水平降至正常。 饮食治疗时机，主要取决于患者的冠心病危险程度和血浆LDL-胆固醇水平。一般来讲，冠心病的危险程度越高，则开始进行饮食治疗的血浆LDL-胆固醇水平就越低(表9)。
高脂血症的饮食治疗是通过控制饮食的方法，在保持理想体重的同时，降低血浆中的LDL-胆固醇水平。如表10示，饮食治疗通常可分两步进行。如果在为期3个月的第一步饮食治疗中，血浆LDL-胆固醇水平未能达到控制目标者见表9，则需按照第二步方案进行更为严格的饮食控制。对于冠心病患者，应直接采用第二步饮食治疗方案。
饮食结构可直接影响血脂水平的高低。血浆胆预后
血脂异常者往往伴有多种心血管危险因素。血脂水平和下降会使得心血管疾病的发生率和死亡率随着血清总胆固醇水平的增高而升高。
预防
1.调整合理饮食，减少饱和脂肪酸和胆固醇的摄入。 2.调整生活、工作方式 积极参加体育活动、避免久坐不动，控制体重。戒烟限酒。 3.有冠心病、糖尿病及原发性高脂血症家族史者应每年定期做血脂、血糖、肝功能等全面检查。 4.40岁以上男性，绝经期后女性应每年定期做血脂全面检查。 5.为能够早期和及时地发现高脂血症，建议所有20岁以上的成年人，应该定期检查血浆总胆固醇水平。对于所有的胰腺炎患者，均应测定血浆三酰甘油水平。
